[약물학] Ch.3 Pharmacokinetics & Pharmacodynamics

약대를 다니며 가장 많이 배울
PK와 PD의 차이점!!!!!
여기서 나온다
 

-Pharmacokinetics
-Pharmacodynamics : 남은 약물이 '조직 도착 후' 몸에서 일으키는 변화의 범주를 다룸.

 

*Volume of Distribution

:체내에 존재하는 약물 양을 혈액 또는 혈장 내 약물농도로 나누었을 때의 용적을 뜻한다.
단, 약물이 전신에 균질분포한다는 가정 하에서 계산한 값이므로 "가상의" 부피이다.
 

→ 원하는 혈중농도에 도달하기 위한 약물 투여량을 결정할 때 사용한다.
-높은 Vd: stay in extravascular compartments (조직에 분포하는 양이 더 많음) ex. chloroquine, digoxin
-낮은 Vd: 혈장에 존재하려는 경향이 더 높다. 혈액에만 존재하는 약물의 경우 0.04l/kg (plasma의 volume과 같다고 봄)
 

 
여기서 plasma drug concentration에 원하는 약물의 농도를 대입하면 Vd는 고정된 값이므로 Dose를 결정할 수 있다.
 

*Clearance (청소율)

: 단위 시간당 포함된 약물이 완전히 제거되는 plasma의 부피
clearance는 제거되는 약물의 양을 뜻하는 게 아닌 plasma의 부피의 단위이다!(ml/min)
 

 

제거'속도' = CL ⅹ농도

 

-임상응용

→약물 용량 및 종류 선정에 중요

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ex. GFR 낮은 환자 등 대사가 잘 안되는 환자들은 CLrenal이 작아져 CLtotal이 작아진다.

→약물이 누적될 수 있으므로 hepatic clearance가 되는 약물을 사용하거나 dose를 낮춰줘야 한다.

 

*현실적인 약물 elimination model

:빠르게 떨어졌다가 기울기가 변화하면서 concentration을 줄어든다. (완만하게 감소하는 모양)

 

 

 

*Half Life (반감기, t1/2)

체내 약물의 양이 반으로 줄어드는 데 걸리는 시간을 의미한다.
-가정 1: 사람을 원통모양으로 가정
-가정 2: 약물은 first order elimination을 따른다고 가정한다 (시간당 일정 portion의 약물이 제거)
 

 
여기서 Vd, CL이 반감기에 영향을 주는 parameter들이라는 것을 알 수 있다. 따라서, 병리적 상황이 바뀜에 따라 반감기도 바뀔 수 있다.
 

-임상응용

:투여량, 투여간격을 결정하는 데 반감기를 참고한다.
ex. CL에 영향주는 것
 

		t1/2	CL
Cytochrome P450	induction(유도)	감소	증가
	inhibition	증가	감소
cardiacc / hepatic / renal failure		증가	감소

 
 

*Bioavailability (생체이용률)

:특정 경로의 약물투여 후 전신 순환에 도달한 대사되지 않은 약물의 분획, 정맥투여를 100%로 가정한다.
 
투여 경로에 따른 생체이용률

Route	Bioavailability (100%)	Characteristics
Intravenous (IV) 정맥주사	100	가장 빠름
Intramuscular (IM) 엉덩이주사 등 근육주사	75~100	근육의 용적이 높아서 큼. 하지만 통증이 있다는 단점
Subcutaneous (SC) 피하주사	75~100
Oral (PO) 경구투여	5~100	초회통과효과에 영향을 많이 받는다. →생체이용률 감소로 이어질 수 있음
Rectal (PR) 직장으로 투여	30~100	oral보다는 초회통과효과 적음
Inhalation	5~100	빠르게 흡수
Transdermal	80~100	흡수가 잘 안되고 느리게 일어남 →prolonged duration of action

 
 

※경구투여 시 생체 이용률이 감소하는 주요 원인

①장관흡수율
②초회통과효과(first-pass effect)
 

*First - Pass Effect (초회통과효과)

경구투여 → 장관벽 통과 → 간문맥 (portal vein) → 간
 
①대부분: 간에서의 대사
②장관벽 효소에 의한 대사
③간문맥혈 대사
④간에서 담즙으로 배설